Антидепресанти:
як вони працюють
Антидепресанти – це група лікарських засобів для корекції симптомів депресії та поліпшення настрою. Вони впливають на рівень нейромедіаторів у головному мозку (зокрема серотоніну, норадреналіну та дофаміну), допомагаючи відновити їхній баланс і покращити настрій.
Про антидепресанти заговорили в 1950-х роках, коли науковці звернули увагу на несподівані результати терапії туберкульозу. Препарат іпроніазид, розроблений як протитуберкульозний засіб, викликав у хворих підвищення настрою та почуття ейфорії. Замість пригнічення центральної нервової системи, як це очікувалося, він посилював активність нейромедіаторів шляхом часткового блокування ферменту моноаміноксидази (МАО). Завдяки цьому відбувалося збільшення вмісту серотоніну та норадреналіну в синаптичній щілині, що й давало виражений антидепресивний ефект.
Приблизно в той самий час у Швейцарії група дослідників, вивчаючи структуру нових психотропних засобів, створила іміпрамін. Спочатку препарат розглядався як потенційні ліки проти психозів, однак клінічні випробування показали інший результат – помітне полегшення симптомів депресії. Іміпрамін став «прабатьком» групи так званих трициклічних антидепресантів (ТЦА), які зарекомендували себе як потужні засоби, здатні пом’якшувати глибоку депресію.
Іпроніазид та іміпрамін заклали фундамент сучасної антидепресивної фармакотерапії. Подальші дослідження розширили розуміння того, як саме нейромедіатори впливають на настрій. Це призвело до появи інших груп антидепресантів, про які ми поговоримо нижче.
Якими бувають антидепресанти та як вони працюють
Антидепресанти можуть відрізнятися за своєю хімічною структурою, механізмом дії та клінічним профілем. Це дає змогу лікарям підібрати індивідуальну терапію залежно від тяжкості розладу, супутньої патології та особливостей пацієнта. Розгляньмо основні групи антидепресантів.
Інгібітори МАО
Інгібітори моноаміноксидази (МАО) блокують фермент МАО, який відповідає за розщеплення моноамінів (серотоніну, норадреналіну, дофаміну та інших біогенних амінів). Завдяки цьому підвищується їхній рівень у синаптичній щілині, що сприяє покращенню настрою та зменшенню депресивних проявів. Інгібітори МАО зазвичай застосовують у разі атипової або резистентної до інших ліків депресії.
Існують декілька видів ферменту МАО. Тому й інгібітори МАО бувають неспецифічними та специфічними.
Неспецифічні інгібітори МАО
Неспецифічні інгібітори МАО (наприклад, іпроніазид, фенелзин) пригнічують активність обох ізоформ ферменту – МАО-А та МАО-В. Це призводить до підвищення концентрації серотоніну, норадреналіну, дофаміну та ще низки інших моноамінів. Завдяки широкому охопленню ферменту ліки можуть виявляти виражену дію, проте мають і вищий ризик побічних ефектів. Їх застосовують переважно за умов, коли інші антидепресанти не дають належного результату.
Специфічні інгібітори МАО
Зазначені інгібітори МАО (до прикладу, моклобемід) вибірково інгібують переважно МАО-А, підвищуючи концентрацію насамперед серотоніну і норадреналіну. Завдяки цьому вони краще переносяться, оскільки вплив на МАО-В (що відповідає за метаболізм дофаміну) менш виражений. Це знижує ризик деяких побічних реакцій.
Неселективні блокатори зворотного нейронального захоплення моноамінів
До цієї групи належать препарати, що пригнічують зворотне захоплення відразу кількох типів нейромедіаторів (зокрема серотоніну і норадреналіну) у нервових закінченнях. Вони не демонструють високої вибірковості, через що одночасно впливають на різні медіаторні системи.
Основними представниками цієї категорії вважають трициклічні та гетероциклічні антидепресанти. Такі препарати використовуються переважно для лікування середніх і важких форм депресії, часто в умовах стаціонару або під пильним наглядом лікаря.
Механізм дії неселективних блокаторів полягає у блокуванні транспортних білків, які повертають медіатори (переважно серотонін і норадреналін) назад у пресинаптичні закінчення після їхнього вивільнення в синаптичну щілину. Внаслідок цього концентрація нейромедіаторів у синапсі зростає, що призводить до посилення передачі нервового імпульсу та, зрештою, до покращення настрою і зменшення симптомів депресії.
Селективні інгібітори зворотного нейронального захоплення
На відміну від неселективних блокаторів, селективні інгібітори зворотного захоплення переважно діють на певний один або два типи нейромедіаторів (серотонін, норадреналін, дофамін). Завдяки цьому вони, як правило, мають меншу кількість побічних ефектів порівняно з трициклічними антидепресантами чи інгібіторами МАО.
Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС)
Це одна з найпоширеніших і відносно безпечних груп антидепресантів. До неї належать такі препарати, як флуоксетин, сертралін, пароксетин, циталопрам, есциталопрам тощо. Розгляньмо особливості таких препаратів.
- 🔵 Механізм дії. СІЗЗС блокують роботу транспортера серотоніну (SERT), що відповідає за повернення цього нейромедіатора до пресинаптичного нейрона. Унаслідок цього серотонін довше затримується у синаптичній щілині та сильніше взаємодіє з рецепторами на постсинаптичній мембрані.
- 🔵 Переваги. Порівняно з класичними ТЦА або інгібіторами МАО, СІЗЗС рідше викликають седативні, антихолінергічні та серцево-судинні побічні ефекти. Вони підходять широкому колу пацієнтів, включно з тими, у кого є супутні захворювання.
- 🔵 Недоліки. СІЗЗС можуть спричиняти нудоту, діарею, головний біль, підвищену тривожність на початку терапії, а також проблеми зі сном чи сексуальні порушення. Крім того, у перші тижні лікування можливе короткочасне посилення тривоги або суїцидальних настроїв, особливо в підлітків і молоді, тому до вибору препарату та його дозування потрібно підходити ретельно.
Ця група препаратів часто призначається як перша лінія лікування депресії, генералізованого тривожного розладу та обсесивно-компульсивного розладу.
Селективні інгібітори зворотного захоплення норадреналіну
Ці препарати здебільшого впливають на систему норадреналіну, блокуючи роботу його білка-транспортера.
Особливості таких препаратів:
- 🔵 Механізм дії. Збільшення рівня норадреналіну в синапсах посилює активацію альфа- і бета-адренорецепторів, що може зменшувати відчуття втоми, апатії, поліпшувати концентрацію та мотивацію.
- 🔵 Застосування. Такі засоби можуть бути корисними тоді, коли у клінічній картині депресії домінують симптоми анергії, загальної загальмованості, браку ініціативності та працездатності.
- 🔵 Побічні ефекти. Підвищена тривога, безсоння, тахікардія, потенційне підвищення артеріального тиску, сухість у роті та інші симптоми, пов’язані з адренергічною активацією.
Цю групу антидепресантів призначають рідше, ніж СІЗЗС, однак вона може стати альтернативою, якщо пацієнту не підходять інші препарати.
Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну і норадреналіну (СІЗЗСН)
Ці препарати блокують транспортери серотоніну та норадреналіну, завдяки чому підвищують концентрацію обох медіаторів у синаптичній щілині.
- 🔵 Показання. СІЗЗСН призначають під час депресивних розладів, тривожних станів, фіброміалгії, нейропатичних болей. Вони можуть бути ефективні, якщо СІЗЗС не призводять до бажаного терапевтичного ефекту.
- 🔵 Переваги. Поєднане підвищення рівня серотоніну і норадреналіну може глибше впливати на мотивацію та емоційну сферу.
- 🔵 Недоліки. Можливі підвищення артеріального тиску, особливо під час застосування венлафаксину у високих дозах, а також виникнення безсоння, пітливості, головного болю чи запаморочення. Терапію варто починати з низьких доз і поступово підвищувати під контролем лікаря.
Агоністи рецепторів моноамінів
Це група антидепресантів, що переважно впливають на рецептори серотоніну або норадреналіну замість (або на додаток до) блокування їхнього зворотного захоплення чи розщеплення. Прикладом є норадренергічні й специфічні серотонінергічні антидепресанти, найвідомішим представником яких є міртазапін. Він блокує пресинаптичні альфа-2-адренорецептори, посилюючи вивільнення серотоніну й норадреналіну, а також вибірково впливає на серотонінові рецептори (5-HT2, 5-HT3). Завдяки додатковій антигістамінній дії міртазапін часто покращує сон та апетит, проте інколи спричинює надмірну сонливість і збільшення ваги.
Інший приклад – специфічні серотонінергічні антидепресанти (вортіоксетин, вілазодон, тразодон), які частково агонізують окремі підтипи серотонінових рецепторів або водночас блокують їх (5-HT2, 5-HT3) та пригнічують зворотне захоплення серотоніну.
Депресія: чи можна обійтися без ліків?
Це питання часто постає як серед пацієнтів, так і поміж фахівців. Відповідь залежить від тяжкості розладу, його клінічних проявів та індивідуальних особливостей людини. Наприклад, у разі легких форм депресії можливо досягти поліпшення, покладаючись на психотерапію, зміни способу життя та різні види психологічної підтримки. Однак за середньої і важкої депресії ліки стають ключовим елементом лікування.
Антидепресанти: чому їх не можна приймати самостійно
Антидепресанти – препарати, які можуть викликати різноманітні, часом непередбачувані побічні ефекти. Саме тому в більшості країн їх відпускають лише за рецептом, а процес лікування потребує нагляду фахівця. Розгляньмо головні причини, чому самостійний прийом таких препаратів є небезпечним.
- 1. Правильний вибір препарату. Різні антидепресанти (трициклічні, СІЗЗС, СІЗЗСН, інгібітори МАО тощо) мають свої особливості й відрізняються за дією, побічними реакціями та протипоказаннями. Лікар враховує клінічну картину, супутні захворювання, прийом інших ліків і навіть індивідуальні генетичні особливості пацієнта, щоб обрати максимально ефективний і безпечний препарат.
- 2. Корекція дозування. Оптимальну дозу нерідко встановлюють поступово, аналізуючи переносимість препарату, зміни в самопочутті та потенційні побічні ефекти. Занадто швидке підвищення дози здатне посилити негативні реакції або стати причиною погіршення стану, а різке зменшення чи припинення прийому – призвести до синдрому відміни та рецидиву депресії.
- 3. Синдром відміни. У разі раптового припинення прийому багатьох антидепресантів у людини можуть виникати запаморочення, тривожність, дратівливість, порушення сну, нудота та головний біль. Це не завжди означає «звикання» в класичному сенсі, але свідчить про необхідність поступового зменшення дози під контролем фахівця.
- 4. Контроль побічних ефектів. У перші тижні терапії нерідко з’являються побічні ефекти (нудота, діарея, порушення сну, тривожність, головний біль), які пізніше можуть слабшати або зникати. Якщо їхня інтенсивність виявляється надмірною чи небезпечною, лікар ухвалює рішення про корекцію схеми лікування.
- 5. Взаємодії з іншими препаратами та протипоказання. Антидепресанти можуть реагувати з іншими ліками (знеболювальними, протизастудними, кардіологічними, гормональними засобами), що збільшує ризики побічних явищ чи знижує ефективність терапії. Також деякі препарати категорично протипоказані за певних захворювань (глаукома, важкі порушення серцевого ритму тощо). Тільки лікар може оцінити всі чинники.
- 6. Урахування суїцидальних ризиків. У перший період прийому антидепресантів можливі парадоксальні реакції, коли енергія та мотивація поліпшуються трохи швидше, ніж загальний настрій і рівень безнадії. Через це в окремих пацієнтів може підвищуватися ризик вчинення суїцидальних дій. Лікар попереджає про це пацієнта, відстежує його стан і за потреби коригує лікування чи надає іншу підтримку.
Отже, саме лікарський супровід гарантує безпеку та ефективність лікування. Спеціаліст враховує анамнез, перебіг хвороби й реакцію пацієнта, завдяки чому лікування призводить до бажаного ефекту.
Михайло Хецуріані
Джерела:
- 1. Fournier JC, DeRubeis RJ, Hollon SD, Dimidjian S, Amsterdam JD, Shelton RC, Fawcett J. Antidepressant drug effects and depression severity: a patient-level meta-analysis. JAMA. 2010 Jan 6;303(1):47-53. doi: 10.1001/jama.2009.1943. PMID: 20051569; PMCID: PMC3712503.
- 2. Pies R. Antidepressants work, sort of–our system of care does not. J Clin Psychopharmacol. 2010 Apr;30(2):101-4. doi: 10.1097/JCP.0b013e3181d52dea. PMID: 20520282.
- 3. Pies RW. Antidepressants: Conundrums and Complexities of Efficacy Studies. J Clin Psychopharmacol. 2016 Feb;36(1):1-4. doi: 10.1097/JCP.0000000000000455. PMID: 26658086.
- 4. Shulman KI, Herrmann N, Walker SE. Current place of monoamine oxidase inhibitors in the treatment of depression. CNS Drugs. 2013 Oct;27(10):789-97. doi: 10.1007/s40263-013-0097-3. PMID: 23934742.
- 5. Walsh BT, Stewart JW, Roose SP, Gladis M, Glassman AH. Treatment of bulimia with phenelzine. A double-blind, placebo-controlled study. Arch Gen Psychiatry. 1984 Nov;41(11):1105-9. doi: 10.1001/archpsyc.1983.01790220095015. PMID: 6388524.
- 6. SELIKOFF IJ, ROBITZEK EH. Tuberculosis chemotherapy with hydrazine derivatives of isonicotinic acid. Dis Chest. 1952 Apr;21(4):385-438. doi: 10.1378/chest.21.4.385. PMID: 14906149.