Селективні НПЗП:

у чому їхні особливості та переваги в лікуванні болю

Селективні нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП) забезпечують ефективне знеболення і зменшення запалення під час багатьох захворювань. На відміну від класичних НПЗП, ці препарати діють більш вибірково на певні ензими, що дозволяє зменшити ризик побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту та інших органів. У цій статті ми розглянемо, в чому полягає унікальність селективних НПЗП і які їхні переваги.

Що таке НПЗП

Нестероїдні протизапальні препарати – це клас лікарських засобів, які широко використовуються для зменшення болю, запалення та жару. Механізм їхньої дії пов’язаний із пригніченням ферментів циклооксигенази (ЦОГ-1 та ЦОГ-2), які відіграють ключову роль у виробленні простагландинів – речовин, що беруть участь у запальному процесі, болю та терморегуляції. Також простагландини впливають на роботу тромбоцитів, що відповідають за згортання крові. Таким чином, блокування цих ферментів зменшує запалення та біль, проте впливає й на інші процеси в організмі.

Історія створення НПЗП розпочалася ще в середині XIX ст., коли вчені вперше виявили протизапальні властивості деяких природних речовин. Одним із перших відкриттів стало виявлення ацетилсаліцилової кислоти, більш відомої як аспірин, у корі верби. Це спостереження стало підґрунтям для створення першого комерційного НПЗП.

У 1829 році французький хімік Анрі Леру виділив саліцин з вербової кори, який потім був перетворений на саліцилову кислоту [1]. Однак справжній прорив стався 1897 року, коли німецький хімік Фелікс Гоффманн, який працював у компанії Bayer, синтезував ацетилсаліцилову кислоту [2]. Це був перший НПЗП масового використання, і відтоді аспірин залишається одним з найбільш відомих і широко вживаних лікарських засобів.

Протягом XX ст. вчені досліджували нові способи блокування запальних процесів. У 1960-х роках термін «нестероїдні» був уведений для відокремлення цих препаратів від кортикостероїдів, які також мають сильні протизапальні властивості, але з іншими механізмами дії та значними побічними ефектами.

Селективні та неселективні НПЗП

Загалом НПЗП поділяються на дві основні групи – неселективні та селективні інгібітори ЦОГ-2. Неселективні НПЗП, такі як ібупрофен та аспірин, блокують як ЦОГ-1, так і ЦОГ-2. Хоча це ефективно знижує запалення і біль, така дія має суттєві недоліки. ЦОГ-1 захищає слизову оболонку шлунка та забезпечує нормальне функціонування нирок. Пригнічення цього ферменту збільшує ризик розвитку шлунково-кишкових виразок, кровотеч та проблем з нирками. Неселективні НПЗП також можуть викликати порушення згортання крові, що збільшує ризик кровотеч.

Селективні інгібітори ЦОГ-2 блокують лише фермент ЦОГ-2, який бере участь у запаленні, зберігаючи при цьому функції ЦОГ-1. Це дозволяє значно зменшити ризик шлунково-кишкових проблем. Проте селективні НПЗП мають інші ризики. Наприклад, пригнічення тільки ЦОГ-2 може збільшувати ризик серцево-судинних ускладнень, таких як інфаркт міокарда або тромбоз, оскільки цей фермент також впливає на роботу судин.

Отже, головна відмінність між селективними та неселективними НПЗП полягає в їхній вибірковості до різних ізоформ циклооксигенази. Це впливає як на ефективність лікування, так і на профіль побічних ефектів, тому вибір препарату має бути ретельно зваженим залежно від потреб пацієнта.

Особливості роботи ЦОГ-1 та ЦОГ-2

Як було зазначено вище, існує два типи циклооксигенази – ЦОГ-1 і ЦОГ-2. Хоча вони приблизно на 60 % схожі за структурою і мають однакову молекулярну вагу (70 кД), є деякі важливі відмінності між ними [3].

1. Гени ЦОГ-1 та ЦОГ-2 регулюються по-різному. Хоча обидва ферменти виконують однакові реакції, їхня робота контролюється різними системами.
2. ЦОГ-2 має більшу ділянку для зв’язування ліків. Місце, де ліки можуть прикріплятися до ЦОГ-2, приблизно на 25 % більше, ніж у ЦОГ-1. Це дозволяє створювати препарати, що блокують саме ЦОГ-2, не зачіпаючи ЦОГ-1. Один і той самий препарат може бути ефективним проти ЦОГ-2 у низьких дозах і проти ЦОГ-1 у вищих дозах. Однак точний механізм цього процесу досі вивчається.
3. Відмінність у розподілі ЦОГ-1 і ЦОГ-2 в організмі. ЦОГ-1 постійно присутній у більшості тканин, і його активність лише незначно збільшується під час запалення (у2-4 рази). ЦОГ-2, навпаки, зазвичай присутній у невеликих кількостях в органах, як мозок, кишечник, нирки та яєчка, але під час запалення його активність зростає у 20 разів і більше.
4. ЦОГ-2 метаболізує не лише арахідонову кислоту. Крім цього, ЦОГ-2 бере участь у метаболізмі інших жирних кислот, таких як лінолева і ліноленова кислоти.

З огляду на ці відмінності, була висунута гіпотеза, що селективні інгібітори ЦОГ-2 можуть бути ефективними у разі запалень, але при цьому під час їхнього використання знижується ризик побічних ефектів.

Переваги та недоліки селективних НПЗП

Отже, серед переваг селективних НПЗП можна виокремити такі:

🟥 зменшений ризик шлунково-кишкових ускладнень;
🟥 менша ймовірність розвитку кровотеч;
🟥 покращений профіль безпеки для довготривалого використання.

Водночас варто сказати і про недоліки, серед яких:

🟥 підвищений ризик серцево-судинних ускладнень;
🟥 обмежений спектр дії;
🟥 вища вартість.

Крім того, про селективні НПЗП наука ще не зібрала достатньо інформації. Це означає, що накопичена база даних щодо довгострокової безпеки та ефективності таких препаратів обмежена, особливо для специфічних груп пацієнтів. Фахівці порушують низку питань щодо цієї групи препаратів, які потребують відповіді під час проведення наступних досліджень, зокрема [4]:

🟥 Чи підвищує застосування інгібіторів ЦОГ-2 ризик токсичних реакцій з боку серцево-судинної системи (гіпертензія, порушення мозкового кровообігу, інфаркт міокарда)?
🟥 Чи порушують препарати цієї групи процеси регенерації кісткової тканини в людей?
🟥 Чи спричиняють інгібітори ЦОГ-2 клінічно значуще меншу крововтрату порівняно з традиційними препаратами?
🟥 Чи виправдане використання інгібіторів ЦОГ-2 з фармакоекономічної точки зору?

Переваги та ризики кожної групи препаратів має оцінювати лікар, з огляду на наявність супутніх захворювань, потенційних побічних ефектів та тривалість лікування. Саме комплексний підхід дозволяє забезпечити максимально ефективне та безпечне лікування з урахуванням потреб кожного пацієнта.

Михайло Хецуріані

Джерела:

1. Mahdi JG, Mahdi AJ, Mahdi AJ, Bowen ID. The historical analysis of aspirin discovery, its relation to the willow tree and antiproliferative and anticancer potential. Cell Prolif. 2006 Apr;39(2):147-55. doi: 10.1111/j.1365-2184.2006.00377.x. PMID: 16542349; PMCID: PMC6496865.
2. Miner J, Hoffhines A. The discovery of aspirin’s antithrombotic effects. Tex Heart Inst J. 2007;34(2):179-86. PMID: 17622365; PMCID: PMC1894700.
3. Schonbek U., Suckova GK., Graber P. et al. Augmented expression of COX-2 in human atherosclerotic lesions. Am J Pathol. 19990;155:1281-1291.
4. Gilron J, Milne B., Hong M. Cyclooxygenase-2 inhibitors in postoperative pain management Anesthesiology. 2003 Nov;99(5):1198-2008.